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作者：王紫艳1，徐吉利1，王昭*2
单位：1.江苏大学医学院；2.医院心内科
提要
原发性高血压（高血压）是我国最常见的慢性心血管疾病，其可损伤患者心脏、脑、肾脏等靶器官的生理结构与功能，其中顽固性高血压（resistanthypertension,RH）约占10.3%。作为一种特殊性类型的高血压，RH的预后较差，危害更大，是当前亟待解决的心血管问题。本文根据目前国内外的相关研究成果，对RH的药物与非药物治疗手段进行了综述，并提出了一些可能的设想。
原发性高血压（高血压）是心血管系统疾病的主要诱因之一，可引起心脏、脑、肾脏和外周动脉等靶器官的严重损害，增加致残与致死的风险。大量临床试验证明，良好的血压控制可显著降低致命性或非致命性脑卒中、冠状动脉事件和肾功能衰竭的发生。迄今，我们虽然在高血压的防治方面取得了长足进展，但仍有部分高血压患者在经积极治疗后血压不能达标，即顽固性高血压（resistanthypertension，RH）。RH通常被定义为在改善生活方式基础上应用了可耐受的足够剂量且合理的3种降压药物（包括一种噻嗪类利尿药）至少治疗4周后，诊室和诊室外（包括家庭血压或动态血压监测）血压值仍在目标水平之上，或至少需要4种药物才能使血压达标[1]。根据年中国高血压调查最新数据[2]，我国18岁及以上居民高血压患病率为23.2%，最近国外一项研究显示，患RH人数约占患普通高血压人数的10.3%[3]，与更容易控制的普通高血压相比，RH患者的终末器官损伤和心血管事件风险显著增加。由于RH患者对现有降压药物的“抗药性”，因此，人们在不断探索其他的药物和非药物治疗方法，并且取得了一些进展。为此，本文针对RH的几种主要的治疗进展作一简要综述。
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药物治疗新进展
1.1醛固酮合成酶抑制剂
大量动物实验结果表明，在心血管系统中，醛固酮以损害血管壁为首要危害,通过一系列复杂的机制促进高血压的发展。当存在血管内皮功能障碍时，肾上腺皮质细胞释放出的醛固酮可增加血管张力，增强对儿茶酚胺的加压反应，并在大、小动脉的血管重构中起着重要作用。
此外，醛固酮通过促进胶原合成，进一步引起动脉硬化和血压升高。同时，血压升高又可造成血管受损、缺血、纤维素样坏死等。目前，已证实醛固酮可通过肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）调节血压，代偿性地使血压降低，但在严重高血压患者中，其抵消血压升高的代偿机制较少[4]。因此，盐皮质激素受体拮抗剂（MRAs）如螺内酯、依普利酮等是RH的有效治疗药物，但是长期应用可引起高钾血症。Bral等[5]的研究结果表明，正在开发的醛固酮合成酶抑制剂（aldosteronesynthaseinhibitors，ASIs）LCI可适度降低难治性高血压患者的血压。该药物属于血管肽酶抑制剂[6]。
另一项研究发现，难治性高血压患者在应用LCI后在血压降低的同时，其安全性和耐受性良好[7]。但是，LCI可影响下丘脑-腺垂体-肾上腺轴，引起促肾上腺皮质激素（ACTH）和11-去氧皮质酮的代偿性增多。因此，需要开展更多的科学研究以全面评估ASIs的临床疗效。
1.2内皮素受体拮抗剂
内皮素受体拮抗剂被证明是一种新型的治疗RH的药物，最近的研究显示内皮素系统的功能亢进导致高血压患者血管内皮功能失调以及器官功能的损害[8]。选择性内皮素受体拮抗剂达卢生坦（darusentan）可有效地改善血管内皮功能，扩张血管，降低收缩压和舒张压[9]。
Bakris等[10]的随机双盲实验表明，与对照组相比，达卢生坦降低24h动态收缩压（-9±12）mmHg（1mmHg=0.kPa），可使超过一半的患者血压降低至正常水平，并且血压的降低程度与该药物的使用剂量在一定范围内成正比关系。然而，其不良反应如液体潴留、水肿[11]以及部分患者出现的心力衰竭情况[12]使达卢生坦在临床上无法大规模应用。
1.3抗高血压疫苗
在高血压疫苗的研制过程中，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）是
